Na počátku 19. století se západní svět třásl strachem a vzrušením z nových pokroků v medicíně. Lékařský románový horor Frankenstein se stal bestsellerem a lékařská představení, v nichž lékaři elektrizovali mrtvoly, trhali zuby nebo prodávali své „zázračné léky“, přitahovala obrovské davy lidí.
Ve hře Trepanation se hráči ujmou role podvodných lékařů z této doby, kteří předvádějí lékařská představení pro důvěřivou veřejnost a soupeří o to, aby se stali nejslavnějším lékařským umělcem.
Hra probíhá v šesti dnech (kolech). Na začátku každého dne si hráči připraví své plány tak, že si rezervují časové úseky na místech ve městě, a podle těchto plánů se pak odehrávají události daného dne. Hráči shromažďují léky a vybavení, zaměstnávají komplice, podplácejí policii a předvádějí představení – ne všechny plány však probíhají hladce. Jiní hráči způsobí nedostatek zásob, ukradnou vám publikum a vyfouknou vám důležité časové sloty! Předvádění představení v navazujících sestavách přináší bonusy ke slávě, stejně jako zveřejnění vašeho jména v místních novinách. Noční vykrádání hrobů poškozuje vaši pověst, ale vydělává peníze! Na konci náročného týdne vyhrává hráč, který získal nejvíce slávy.
Tato hra s umisťováním dělníků obsahuje spoustu akčních políček, protože důraz je kladen na správné načasování akcí, abyste co nejlépe využili své omezené zdroje.
